Witmer A.N., Dai J., Weich H.A., Vrensen G.F., Schlingemann R.O.

Gruppo di angiogenesi oculare, Dipartimento di Oftalmologia, Centro Accademico Medico, Università di Amsterdam, Olanda.

La famiglia del fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF) è implicata nell'angiogenesi, ragion per cui i VEGF sono considerati bersagli per strategie terapeutiche anti-angiogeniche contro il cancro. Tuttavia le funzioni fisiologiche dei VEGF nei tessuti quiescenti sono poco chiare, e non è escluso che possano interferire con simili terapie sistemiche. In condizioni patologiche, l'aumento dei livelli di espressione dei recettori del VEGF VEGFR-1, VEGFR-2 e VEGFR-3 vanno di pari passo con l'attività del VEGF. In questo studio analizziamo tessuti normali nell'uomo e nella scimmia per ricercare i pattern di espressione di questi recettori. Sono stati impiegati metodi immumoistochimici a coloranti, a esposizione luminosa e a livello di microscopia elettronica su tessuti normali, usando anticorpi monoclonici (MAbs) contro i tre recettori VEGFR, e l'anti-endoteliale MAbs PAL-E, nonché l'anti CD31 per identificare i vasi sanguigni e linfoidi. Negli uomini e nelle scimmie, simili pattern di distribuzione per i VEGFR sono stati trovati. La co-espressione dei VEGFR-1, -2, e -3 è stata osservata in micro-vasi sanguigni adiacenti agli epiteli nell'occhio, nella mucosa gastrointestinale, nel fegato, nel rene, e infine nei follicoli piliferi, il che è in linea con la già documentata espressione preferenziale del VEGF-A in alcuni di questi epiteli. L'espressione dei VEGFR-1, -2, e -3 è stata anche osservata nei vasi sanguigni e nei sinusoidi dei tessuti linfoidi. Inoltre, il VEGFR-1, a differenza dei VEGFR-2 e -3, si è rivelato presente nei micro-vasi sanguigni del cervello e della retina. La microscopia elettronica ha mostrato che l'espressione del VEGFR-1 è ristretta ai periciti e quella del VEGFR-2 alle cellule endoteliali nella normale vascolarizzazione delle tonsille. Queste rilevazioni indicano che i VEGFR hanno pattern di distribuzione specifica nei tessuti normali, il che suggerisce l'ipotesi di funzioni fisiologiche dei VEGF, le quali potrebbero essere disturbate da terapie sistemiche anti-VEGF. Una di queste funzioni può essere l'implicazione del VEGF nelle relazioni paracrine tra gli epiteli e i capillari adiacenti.

PMID: 12019293